Πρόκειται για το τμήμα Τρίκαλα – Εγνατία Οδός, μήκους 70,5 χιλιομέτρων.
Το έργο έχει προϋπολογισμό 442 εκατ. ευρώ και η διάρκεια κατασκευής του είναι τρία χρόνια. Θα έχει δύο λωρίδες ανά κατεύθυνση και ΛΕΑ, καθώς και τέσσερις σήραγγες.
Σημειώνεται ότι στον Ε65 έχει ολοκληρωθεί το μεσαίο τμήμα, το Ξυνιάδα – Τρίκαλα και σε εξέλιξη βρίσκονται οι εργασίες στο νότιο τμήμα, το Λαμία – Ξυνιάδα.
Ο Ε65 θεωρείται ένα εμβληματικό έργο για τη Δυτική Μακεδονία, που συνδέεται άμεσα και με την απολιγνιτοποίηση της περιοχής.